芦氟沙星与DNA相互作用的研究

摘要：本论文通过荧光光谱、紫外光谱、粘度测定等研究芦氟沙星与DNA的相互作用。分别测定了293K和310K两个不同温度下二者作用的猝灭常数KSV，探讨了其荧光猝灭的机理。在粘度测定中，芦氟沙星与DNA的作用没有引起DNA双螺旋骨架的扭曲变化，而且在紫外吸收光谱中，DNA 的加入并没有对芦氟沙星的吸收峰产生影响，未出现等吸收点；随着芦氟沙星浓度的增加，EB-DNA荧光强度有所减弱，键合饱和时，体系的荧光强度未达50%，故芦氟沙星未发生嵌插作用竞争EB的结合位点，并且在KI的荧光猝灭中，KI对单纯芦氟沙星及与CT-DNA共存的芦氟沙星两种体系的猝灭程度几乎一致，芦氟沙星并未受到DNA碱基对的保护。实验结果表明，DNA对芦氟沙星的荧光猝灭常数为2.89×103L ·mol-1，ΔH=-12.91KJ·mol-1，芦氟沙星与CT-DNA之间不是静电作用，也不是嵌插键合，而是沟槽键合。

关键词：芦氟沙星；DNA；荧光猝灭；沟槽键合

目   录

中文摘要 I

英文摘要 II

目录 III

1. 绪论 1

1.1  概述 1

1.2 DNA与金属物质的相互作用 2

   1.2.1 金属配合物 2

   1.2.2 金属离子 3

1.3 DNA与非金属小分子的相互作用 4

    1.3.1 非共价结合模式 4

    1.3.2 共价结合模式 5

    1.3.3 剪切作用 5

1.4 药物分子与DNA相互作用的作用本质及影响因素 5

1.5 芦氟沙星的性质 6

    1.5.1 作用机制 6

    1.5.2 药理作用及应用 6

    1.5.3 药动学 6

    1.5.4 不良反应 6

1.6 研究方法 7

    1.6.1 紫外可见吸收光谱法 7

    1.6.2 荧光光谱法 7

    1.6.3 粘度测定法 7

2. 实验部分 8

2.1 仪器与试剂 8

2.2 试验方法 8

   2.2.1 荧光光谱及热力学数据测定 8

   2.2.2 吸收光谱 8

   2.2.3 粘度测定 8

   2.2.4 KI猝灭实验 8

   2.2.5 变性DNA的影响 9

   2.2.6 竞争实验 9

3. 结果与讨论 10

3.1 芦氟沙星和DNA相互作用的荧光光谱及热力学研究 10

3.2 芦氟沙星和DNA相互作用的键和模式 11

3.2.1 芦氟沙星和DNA相互作用的吸收光谱 11

   3.2.2 粘度测定 12

   3.2.3 KI的猝灭实验 13

   3.2.4 变性DNA与芦氟沙星的相互作用 13

   3.2.5 以EB为荧光探针测定芦氟沙星与DNA的作用 14

4．总结与展望 16

   4.1 实验总结 16

   4.2 展望 16

致谢 18

参考文献 19