摘 要：目前为止文献报道的CDK7抑制剂主要有两种：一、细胞周期依赖性激酶抑制因子（CKI）；二、小分子抑制剂[6]。小分子化合物又有三种，其中以3-（1氢-吲哚-2-取代）-1氢-吲唑类化合物具有较高的体内外活性,且研究得较为深入。当吲唑6－位取代基为氰基，吲哚环上取代基为吗啉甲基时活性最好，其IC50值仅为11nM。本课题以3-（1氢-吲哚-2-取代）-1氢-吲唑类化合物类化合物为先导化合物，根据生物电子等排、环类似物等设计原理，将吲哚环的4位碳用氮取代，以及对侧链进行系统结构改造，设计相应合成路线，完成8个目标化合物合成，进行计算机虚拟活性测试。
关键词：CDK7抑制剂; 抗肿瘤; 计算机模拟; 吲唑-4氮杂吲哚
目 录
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英文摘要………………………………………………………………………………..Ⅱ
目录…………………………………………………………………………………......Ⅲ
1 绪论 1
1.1 论文背景介绍 1
1.2 目标化合物概述 1
2 目标分子的设计和合成路线 2
2.1 目标化合物的设计思路 2
2.2 目标化合物的逆合成分析 4
2.3 合成路线 5
2.3.1 叔丁基-3-(三正丁基烯)-1氢-吲唑-1-羧酸酯的合成 5
2.3.2 N-(2-(1H-吲唑-3-取代)-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-5-取代)-N-甲基辛戊酰胺的合成 5
2.3.3 目标化合物的合成 5
3 实验部分 6
3.1实验仪器： 6
3.2实验方法： 6
3.2.1 1氢-吲唑（化合物3）的制备 6
3.2.2 3-碘-1氢-吲唑（化合物4）的制备 7
3.2.3 3-(三正丁基烯)-1氢-吲唑（化合物5）的制备 7
3.2.4 叔丁基-3-(三正丁基烯)-1氢-吲唑-1-羧酸酯（化合物6）的制备 8
3.2.5 6-甲基-5-硝基-2-氨基-吡啶（化合物7）的制备 8
3.2.6 叔丁基-6-甲基-5-硝基吡啶-氨基甲酸酯（化合物8）的制备 8
3.2.7 叔丁基-甲基-（6-硝基-5甲基吡啶-2-取代）氨基甲酸酯（化合物9）的制备 9
3.2.8 叔丁基-5-（叔丁氧羰基）-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-1-羧酸酯（化合物11）的制备 9
3.2.9 叔丁基-5-（叔丁氧羰基）-2-碘-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-1-羧酸酯（化合物12）的制备 10
3.2.10 叔丁基-2-（1-（叔丁氧羰基）-1H-吲唑-3-取代）-5-（叔丁氧羰基）-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-1-羧酸酯（化合物13）的制备 10
3.2.11 2-（1H-吲唑-3-取代）-N-甲基-1H-吡咯[3，2b]吡啶-5-胺（化合物14） 的制备 11
4 讨论与结果 12
感 谢 13
参考文献 14
