(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的合成
摘 要：(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯是合成众多血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类治疗高血压和充血性心力衰竭药物的关键手性中间体。本文阐述了以苯乙酮、草酸二乙酯为原料最终合成（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的合成路线。并对合成2,4-二氧代苯基丁酸乙酯的反应条件作了优化探讨,最终发现当以甲苯为溶剂,乙醇钠为催化剂,反应温度为30℃，反应时间为2小时，转化率可达到39.1%。而且对本实验中的Raney Ni催化加氢步骤也作了研究；修饰剂的用量，反应时间，氢气压力对于合成对映体的量有很大的影响。最终发现，当修饰剂用量为7mg,反应时间为150min，其转化率、不对称选择效果可达到最大值。不对称选择性效果并不随着反应时间的增加而增大，反而会随着反应时间的增大而减小。本文为工业化生产制备该类药物提供了一些可行的方法和途径。
关键字：加氢； (R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯；修饰剂；
目 录
中文摘要...................................................................Ⅰ
英文摘要...................................................................Ⅱ
目录.......................................................................Ⅲ
1.绪论......................................................................1
1.1 前言................................................................1
1.2 概述................................................................2
1.2.1拆分法.........................................................2
1.2.2合成法.........................................................3
1.3 本章小结............................................................4
2.实验部分..................................................................6
2.1 实验仪器与试剂......................................................7
2.1.1实验仪器.....................................................7
2.2.2分析检测仪器.................................................7
2.1.3实验试剂.....................................................7
2.2 反应路线............................................................7
2.3 2,4-二氧代苯基丁酸乙酯的合成........................................7
2.4 (R)-2-羟基4-氧代苯基丁酸乙酯的合成..................................8
2.5 (R)-2-羟基4-苯基丁酸乙酯的合成......................................8
2.6 本章小结............................................................8
3.结果与讨论................................................................9
3.1 对合成2,4-二氧代苯基丁酸乙酯的各因素的探讨..........................9
3.1.1不同催化剂对收率的影响........................................9
3.1.2不同反应物摩尔比对收率的影响..................................10
3.1.3不同反应温度对收率的影响......................................11
3.1.4不同反应溶剂对收率的影响......................................11
3.2 对合成(R)-2-羟基-4-氧代苯基丁酸乙酯的反应条件的探讨................13
3.2.1收率与e.e%的两者关系探讨.....................................13
3.2.2修饰剂用量对不对称加氢的影响.................................14
3.3 合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的收率及表征..........................14
3.4 本章小结...........................................................15
4．总结与展望..............................................................16
致谢.......................................................................17
参考文献...................................................................18
