左乙拉西坦的合成

左乙拉西坦的合成研究

摘要：

本论文在已有文献的基础上，简要地叙述了抗癫痫药物治疗的研究进展，重点阐述了抗癫痫药（S）-2-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺的合成工艺。筛选以2-溴代丁酸为起始原料，经氨解，酯化，酯胺解，拆分，环合五步反应制得左乙拉西坦。所用酯化方法采用HCL/甲醇和二氯亚砜和硫酸分别进行实验研究，胺解分别采用饱和甲醇胺，加无机盐，加水三种方案进行实验。拆分采用非对映异构体拆分方法，在有机溶剂中用酒石酸为拆分剂，得到S型。同时本论文也对拆分后的R型异构体进行转变消旋而重回收。另外本实验直接采用(S)-(+)-2-氨基丁酰胺酒石酸盐进行关环实验，跳过了先制备(S)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐，再关环制备左乙拉西坦的一步。本合成路线总收率为25%。本工艺路线操作简便，成本低，收率高，可进行工业化大规模生产。

关键词：左乙拉西坦；  合成 ； 抗癫痫药物  

目  录

中文摘要 I

英文摘要 II

目录 III

1. 绪论 1

1.1  癫痫简介 1

1.2抗癫痫药研究进展 1

1.3抗癫痈药物分类 3

1.4  左乙拉西坦概况 4

1.4.1药效特点 4

1.4.2上市情况 5

1.4.3市场预测 5

1.4.4左乙拉西坦的未来预测 5

1.5  左乙拉西坦合成路线选择 6

1.5.1左乙拉西坦反合成分析 6

1.5.2左乙拉西坦合成路线分析 7

1.6左乙拉西坦的合成  ----以2-溴丁酸为起始原料进行合成 11

2. 实验部分 13

2.1制备2-氨基丁酸   13

2.2制备2-氨基丁酸甲酯 13

2.3制备氨基丁酰胺 14

2.4制（S）-氨基丁酰胺。酒石酸 15

2.5制备（S）-氨基丁酰胺盐酸盐 15

2.6 由R-(-)-2-氨基丁酰胺转变为消旋的（RS）型: 15

2.7 制备左乙拉西坦: 15

2.8 左乙拉西坦的精制: 16

3. 结果与讨论 17

3.1制备2-氨基丁酸   17

3.2制备2-氨基丁酸甲酯————酯化反应 18

3.3 制备2-氨基丁酰胺   19

3.4制备（S）-2-氨基丁酰胺酒石酸————拆分   20

3.5制备（S）-氨基丁酰胺。盐酸盐   20

3.6由(R)-2氨基丁酰胺转变成混旋的2-氨基丁酰胺——消旋反应R型和S型

之间转变     21

3.7 制备（S）-2-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺（左乙拉西坦）-关环 22

3.8 左乙拉西坦的精制   24

3.9 实验最后结果 25

致谢 26

参考文献 27