摘要:手性氨基醇在不对称合成领域中是一类重要的手性源,同时,手性氨基醇在药物合成和外消旋体拆分等领域也具有广泛的用途。本论文在查阅相关资料的基础上验证了不对称催化还原反应的研究新进展。
为寻找性能优异的催化剂,基于多催化中心配体在不对称还原反应中的协同效应,可获得手性仲醇较高的e.e.值。我们分别使用了(1R,2S)-(-)或(1S,2R)-(+)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇为手性源与间二苄溴反应,经优化反应条件后在乙腈溶液中,于60-65℃下,以KI为催化剂,K2CO3为缚酸剂,合成了二催化中心配体:N-(1’R,2’S)-(1’,2’-二苯基-2’-羟基)和N-(1’S,2’R)-(1’,2’-二苯基-2’-羟基)乙基-间二苄胺,经硅胶柱色谱纯化得无色晶体,产率较高。产物结构经IR、MS、1HNMR等确认,在新合成的一对对映体中,其光谱性质、比旋光度等物理常数均得到很好的验证。
关键词:手性氨基醇;配体;鉴定
目 录
中文摘要 I
英文摘要 II
目录 III
1. 绪论 1
1.1 手性化合物在医药领域的应用 1
1.1.1 手性药物的市场概况 1
1.1.2 单一异构体药物的发展 1
1.1.3 手性药物生物催化的主要方式 2
1.2 手性氨基醇的合成 2
1.2.1 L-苯丙氨醇的合成 2
1.2.2 类鬼臼毒素衍生物的合成 3
1.2.3 不对称硼烷还原合成手性氨基醇 3
1.2.4 C2-对称手性双氨基醇的新合成方法 3
1.2.5 不对称氨羟化反应制备手性 4
1.2.6 Raney Ni为催化氢化合成1,2-二苯基-2-氨基乙醇类化合物 4
1.3 手性氨基醇在不对称催化中的应用 4
1.3.1 不对称催化环氧化 4
1.3.2 手性氨基醇 -硼烷络合物的不对称催化还原 5
1.3.3 手性氨基醇对羰基化合物的不对称催化烷基化 5
1.3.4 不对称催化Reformatsky反应 5
1.4 外消旋化合物的拆分 5
1.5 展望 6
2. 实验部分 7
2.1 实验仪器 7
2.2 实验试剂和原料 7
2.3 熔点的测定 8
2.4 旋光度的测定 8
2.5 本章小结 8
2.6 流程图 9
3. 结果与讨论 10
3.1实验结果 10
3.1.1 熔点 10
3.1.2 比旋光度 10
3.1.3 谱图 11
3.2实验讨论 12
3.2.1 N-(1’R,2’S)-(1’,2’-二苯基-2’-羟基)乙基-间二苄胺的合成反应机理 12
3.2.2 注意事项 13
4.总结与展望 14
致谢 15
参考文献 16