R-Flurbiprofen的制备及应用

R-Flurbiprofen的制备及应用

摘 要：阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是临床常见疾病，阿尔茨海默病患者脑组织内β-淀粉样蛋白（Amyloidβ-protein，Aβ）明显增多，并形成大量的老年斑。老年斑、神经原纤维缠结和血管壁淀粉样变是AD大脑的特征性病理改变，而Aβ是老年斑和血管壁淀粉样变性的主要成分。现有大量的实验结果和临床资料表明，Aβ是各种原因诱发AD的共同通路，是AD形成和发展的关键因素。氟比洛芬的R-对映体可以抑制脑内γ分泌酶，阻止淀粉样蛋白前体转为β淀粉样蛋白，从而使脑内β淀粉样蛋白水平降低，因而具有很好的抑制AD发生和进一步发展的作用。同时，本品不产生非甾体抗炎药常有的胃肠道毒性。可以用以国内价格较低廉的2-氟苯胺为起始原料，经l，3-二溴-5，5-二甲基海因(DBDMH)溴代、与苯缩合成联苯、再经格氏反应与2-溴丙酸钠进行偶联，酸化后方便地得到外消旋的氟比洛芬，再经葡辛胺拆分得到而R-氟比洛芬。

关键词：阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；合成；R-氟比洛芬；拆分

目  录

中文摘要 I

英文摘要 II

目录 III

1. 绪论 1

1.1  氟比洛芬介绍 1

1.1.1 氟比洛芬应用 1

1.1.2 氟比洛芬的分类 1

1.2 R-氟比洛芬的研究 2

1.3 阿尔茨海默病的介绍和发展 2

   1.3.1 阿尔茨海默病的发展 2

   1.3.2 淀粉样肽在阿尔茨海默症发病中的分子机制 2

   1.3.3 阿尔茨海默病发生的原因 3

1.4 R-氟比洛芬的作用机理 4

1.5 R-氟比洛芬的合成过程 4

2. 实验部分 6

2.1 仪器和试剂 6

2.2 实验原理 6

   2.2.1 实验反应总路线 6

   2.2.2 反应路线图1 6

   2.2.3 反应路分步介绍 7

   2.2.4 格氏反应原理 7

2.3 实验过程 11

   2.3.1 4-溴-2-氟苯胺(2)的制备 11

   2.3.2 2-氟-4-溴联苯(3)的制备 11

   2.3.3 氟比洛芬(1)的制备 11

   2.3.4 R-氟比洛芬的合成 11

3. 实验结果分析和讨论 13

3.1核磁共振原理和分析 13

3.1.1 核磁共振的基本原理 13

3.1.2 核磁共振中氢核和碳核分析 14

3.2 实验所得核磁共振图谱分析 16

   3.2.1 2-氟-4-溴联苯的核磁共振碳谱是图3 16

   3.2.2 氟比洛芬的核磁共振氢谱是图4 16

3.2.3 氟比洛芬的核磁共振碳谱图5 16

3.3 实验过程讨论 17

3.3.1 格氏反应应注意的事项 17

4. 总结与展望 18

致谢 19

参考文献 20

附录A 22