替米考星的合成

替米考星的合成

摘要：

替米考星是大环内酯类畜禽专用抗生素。最初是由美国礼来公司开发成功，近年来国内销售呈起步上升趋势。本文以磷酸泰乐菌素为起始原料，通过水解、与3，5-二甲基哌啶反应生成替米考星。拟对替米考星的反应条件进行优化，以期提高它的收率。

通过实验，找到了较优的反应条件，从而得到较好的产率。反应的第一步是酸水解，加入适量浓硫酸调节其溶液的pH在1.4-1.7之间，反应时间1h，反应温度35℃，水解后得到的产率在98%以上；脱糖泰乐菌素与3，5-二甲基哌啶以及催化剂甲酸的摩尔比例为1∶1.1∶1.5较为合适，反应温度70℃，反应时间2 h，在此反应条件下产率可以达到89%。

在这个实验中，我们发现,除杂质的后处理过程也非常重要，活性炭脱色的效果直接影响产物的析出；在保持晶体颗粒问题中也发现了NaOH浓度对晶体形状的影响。

关键词：磷酸泰乐菌素；替米考星；大环内酯；水解；HPLC。

目  录

中文摘要 I

英文摘要 II

目录 III

1. 绪论 1

1.1  化学结构 1

1.2  背景 1

1.2.1 作用机理 1

1.2.2 抗菌活性 2

1.2.3 药动学 2

1.2.4 残留 2

1.2.5 毒性 3

1.3 文献综述 3

2. 实验部分 6

2.1 脱糖泰乐菌素的制备 6

2.1.1  概述 6

2.1.2  实验试剂与实验仪器 6

2.1.3  反应过程 6

2.1.4  实验步骤 7

2.1.5  反应小结 7

2.2 替米考星的制备 8

2.2.1  概述 8

2.2.2  实验试剂与实验仪器 8

2.2.3  反应过程 8

2.2.4  实验步骤 8

2.2.5  反应小结 9

2.3  分析方法 9

2.3.1  流动相试剂 9

2.3.2  分析条件 9

2.3.3  替米考星含量测定 10

    2.4 反应条件优化 10

        2.4.1 单因素的选择 10

        2.4.2 反应条件优化 11

        2.4.3 实验结果数据处理 12

3. 结果与讨论 14

4．总结与展望 15

致谢 17

参考文献 18

附录A 文献翻译 20