自噬在缺血性脑损伤中的调节作用研究

自噬在缺血性脑损伤中的调节作用研究

摘要：目的 探讨自噬反应在缺血性脑损伤中的调节作用，进一步明确缺血性脑损伤的分子机制。方法 本研究建立大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型（p MCAO），在脑缺血处理的不同时间点（主要包括处理后3h、9h和14h），观察三个时间点线粒体自噬相关蛋白的表达情况。分析脑缺血损伤程度与自噬相关蛋白表达水平之间的关系，探讨线粒体自噬在缺血性脑卒中发病过程中的可能作用。结果 动物模型建立后不同时间点线粒体自噬相关蛋白的表达变化，结果显示模型建立后3 h 和 9 h 时自噬上游调控分子 Beclin-1 表达增加，自噬标记分子 LC3-II/I 比值升高，接头蛋白 P62 和线粒体标记蛋白 TOM20、HSP60 水平下降，提示线粒体自噬被激活。随着缺血时间的延长这些蛋白表达发生了明显改变，脑缺血 24 h 时 Beclin-1 表达下调，LC3-II/I 比值降低，而P62 和 TOM20、HSP60 水平增加。结论在脑缺血早期线粒体自噬被激活，缺血晚期线粒体自噬被抑制而导致脑损伤加重，进而提示自噬在脑缺血发病过程中的重要作用。

关键词：自噬；缺血性脑损伤；动物模型

目录

1 材料 2

1.1动物来源 2

1.2仪器和试剂 2

2 实验方法 3

2.1 缺血性脑卒中大鼠模型建立 3

2.2 Western blot检测自噬相关蛋白的表达 3

2.3 统计学分析 3

3 结果 4

4 讨论 4

5结论 6

参考文献 6

致 谢 7