头孢拉定的合成工艺研究

摘要

本论文是关于头孢菌素类抗生素——头孢拉定的合成路线的研究。 本论文简述了典型β-内酰胺类、非典型β-内酰胺类抗生素的发展概况和品种分类以及代表产品，详细介绍了头孢菌素类抗生素的研究进展与第一代头孢菌素类药物——头孢拉定的特点，着重研究了头孢拉定的合成方法、抗菌机理、协同作用和代谢过程以及毒副作用等。经过考察多条反应路线和合成方法，综合考虑原材料的来源和价格，确定并打通了符合工业化生产的头孢拉定合成路线：以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA)和D-2-(1，4-环己二烯)甘氨酸邓钠盐为起始原料，经活泼基团保护、缩合、水解、结晶、干燥等五步反应得头孢拉定粗品，接着洁净环境下经溶解、预过滤和除菌过滤、结晶、干燥、包装等步骤得到无菌产品头孢拉定。为了提高产品质量，接下来对头孢拉定的各步主反应和副反应进行了详细考察，特别研究了水解和结晶过程，通过分析晶型，溶剂筛选、改变结晶罐搅拌形式和加入规则晶种使产品质量达到中国药典要求，同时研究了生产中所用物料的毒性和对环境的污染程度，优化了合成方法和回收工艺，降低了生产成本，头孢拉定的结构经红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱得以确证。

关键词　7-ADCA（7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸）；合成；头孢拉定；抗生素；

目录

摘要 I

第1章 头孢类抗生素重要中间体7-ADCA（7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸） 2

1.17-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸的发展 2

1.2 7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸的性质和结晶性。 2

第2章 头孢拉定 4

2.1 头孢拉定的介绍 4

2.2 头孢拉定的合成路线简介 5

2.2.17-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸的溶解 6

2.2.2缩合反应路线 7

2.2.3水解反应路线 7

2.2.4结晶反应路线【9】 7

第3章 实验部分 8

3.1 主要原料及相关试剂 8

3.2 生产设备清单 9

3.3 实验仪器清单 9

3.4 分析方法 9

第4章 实验步骤 11

4.1 7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸的溶解 11

4.2 缩合反应 11

4.3 水解反应 11

4.4结晶反应 11

第5章 结构确认 12

参考文献 13

致谢 14