氟比洛芬的合成工艺研究

摘要

氟比洛芬（Flurbiprofen）是一种新型的非甾体芳基丙酸类解热镇痛消炎药，具有高效、低毒、副作用低等优点。但其合成路线普遍存在反应路线长、原料来源困难、操作复杂、条件苛刻、副产物较多，目标产物的收率较低，而且分离和提纯都很麻烦，生产成本较高。

本论文对氟比洛芬的合成工艺进行了研究，确定了一条经济可行的合成路线。采用国内价格较低廉的2-氟苯胺为起始原料，经溴代、重氮化偶联、格氏反应，与2-溴丙酸乙酯偶联，水解得氟比洛芬成品。本合成工艺反应条件温和、原料易得、成本低、适合工业化生产。按照此工艺合成了3批产品，结果证明工艺重现性好、收率高，总收率可达55%。

对按照本工艺合成的样品进行了结构确认，经过对合成的氟比洛芬样品进行核磁共振、红外鉴别、高效液相色谱法鉴别等测试，最终确认了合成的产品与目标化合物氟比洛芬结构相符。

关键词   氟比洛芬；2-氟苯胺；格氏；多溴代抑制剂

目录

摘要 I

第1章 绪论 2

1.1 解热镇痛药 2

1.2 非甾体抗炎镇痛药 2

1.3 氟比洛芬 2

1.3.1 氟比洛芬的基本性质 2

1.3.2 氟比洛芬的药理作用 3

1.3.3 氟比洛芬的发展 3

1.4 氟比洛芬的合成 4

1.4.1 合成路线综述 4

1.4.2 4-溴-2氟苯胺的合成 4

1.4.3 4-溴-2氟联苯的合成 4

1.4.4 2-（3-氟-4-联苯基）-丙酸的合成 5

1.5 选题的意义及研究内容 5

第2章 实验部分 7

2.1 实验原料及仪器 7

2.1.1 原料一览表 7

2.1.2 仪器一览表 8

2.2 2-（2-氟-4-联苯基）-丙酸的合成原理 8

2.2.1 4-溴-2-氟苯胺（2）的制备 9

2.2.2 4-溴-2-氟联苯（3）的制备 9

2.2.3 2-（2-氟-4-联苯基）-丙酸（1）的制备 10

2.3 工艺流程 11

第3章 结果与讨论 12

3.1 4-溴-2-氟苯胺的合成 12

3.1.1 各因素对溴代反应的影响 13

3.2 4-溴-2-氟联苯的合成 14

3.2.1 各因素对反应的影响 14

3.3 2-（2-氟-4-联苯基）-丙酸的合成 14

3.3.1 各因素对反应的影响 14

3.3.2 氟比洛芬的结构鉴定 14

第4章 结论 18

参考文献 19

致谢 20