质子泵抑制药与氯吡格雷的药物相互作用的药效学研究

摘要

目的 研究质子泵抑制药对氯吡格雷药效以及凝血时间的影响。方法 选取SD小鼠，随机分为五组，四组小鼠分别使用奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和泮托拉唑进行灌胃，对照组使用等量生理盐水灌胃，4小时后分别用毛细管法和剪断小鼠尾部的方法观察凝血时间和出血时间；同时使用药效团模型对PPI影响氯吡格雷药物作用的程度与结构之间的关系进行分析。 结果 对照组、奥美拉唑组、兰索拉唑组、雷贝拉唑组和泮托拉唑组的凝血时间分别为 1.73 ± 0.32、1.52 ± 0.41、1.36 ± 0.18、1.59 ± 0.39和1.68 ± 0.41分钟，出血时间分别为13.62 ± 3.63、10.36 ± 2.09、8.36 ± 2.33、11.34 ± 2.86和12.15 ± 3.02秒，可见兰索拉唑对氯吡格雷抗血小板聚集作用的影响较大，而雷贝拉唑对抗凝作用的影响较小；在建立的药效团模型中，氢键占比较大，说明PPI的极性可能在影响药物与氯吡格雷作用中占重要地位。 结论 质子泵抑制剂对氯吡格雷的抗凝作用有一定影响，同时，PPI的结构对抗凝作用影响显著。

关键词：质子泵抑制剂（PPI）；氯吡格雷；抗凝作用

目录

摘要 I

引言 1

第1章 实验研究 2

1.1 材料和试剂 2

1.1.1 实验动物及分组 2

1.1.2 仪器及试剂 2

1.2 方法 2

1.2.1 实验动物给药 2

1.2.2 小鼠凝血功能的测定 2

1.3 统计学方法 2

1.4 分子模拟 2

第2章 结果 4

2.1 不同PPI对小鼠凝血功能的影响 4

2.2 四种不同抑制剂的构效关系分析 4

第3章 讨论 7

参考文献 9