三环类抗抑郁药文拉法辛的合成工艺及质量控制研究

摘要

目的   通过对不同路线的研究，最终以选择以(R)-3-((叔丁氧羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸和3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]p哌啶盐酸盐为起始物料，在EDC盐酸盐作用下缩合反应得到中间体(R)- 1-(2,4,5-三氟苯基)-2-（叔丁氧羰基氨基）-4-氧-4-(3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]哌啶-7(8H)-基)丁烷I，该中间体在甲醇溶液中用氯化氢脱去保护剂，得到中间体II，最后在异丙醇中成盐得到目标产物。该路线操作简单、收率高、起始物料易得，适合工业化放大生产。

关键词　西他列汀合成  II型降糖药  杂质研究  杂质方法学验证。

目录

摘要 I

引言（此章可以不设） 1

第1章 合成工艺的选择 2

1.1工艺选择和合成路线 2

1.2药物的化学结构式、分子式、分子量、基本理化性质                

1.3产品的结构确证 2

第2章 合成路线中工艺杂质研究 3

2.1 杂质来源及产生机理 3

2.1.1 杂质汇总 5

2.1.2杂质的检查研究 6

第3章 杂质分析方法验证 8

3.1 验证项目要求及结果 8

3.2 验证过程及结果评价 8

参考文献 29

致谢 30