目 录
主要英文缩写索引 1
中文摘要 2
Abstract 4
引 言 7
实验材料与方法 9
1．实验材料 9
2．实验方法 10
3．统计分析 15
实验结果 15
实验结果 16
1．实验大鼠一般情况观察 16
2．肺组织病理组织学变化 16
3．肺组织湿/干重比（W/D）变化 19
4．血浆H2S含量和肺组织CSE活性变化 20
讨论 23
1. 蝮蛇毒素与ALI 23
2. 氧化应激与ALI 24
3. H2S与ALI及氧化应激的关系 25
参考文献 29
综述 33
研究生期间发表论文及获奖情况 43
致谢 44
主要英文缩写索引
英文缩写
ALI
ARDS
CSE
CBS
GSH-Px
H2S
HE
MODS
NaHS
OS
PPG
ROS
SIRS
SOD
W/D
8-iso-PGF2α
英文全称
acute lung injury
acute respiratory distress syndrome
cystathionine-γ-lyase
cystathionine-β-synthase
glutathione peroxidase
hydrogen sulfide
hematoxylin-eosin staining
Multiply organ dysfunction syndrome
sodium hydrosulfide
oxidative stress
L-Propargylglycine
reactive oxygen species
Systemic inflammatory response syndrome
superoxide dismutase
the ratio of wet/dry weight in the lung tissue
8-Iso-Prostaglandin-F2α
中文全称
急性肺损伤
急性呼吸窘迫综合症
胱硫醚-γ-裂解酶
胱硫醚-β-合酶
谷胱甘肽过氧化物酶
硫化氢
苏木素-伊红染色
多器官功能障碍综合征
硫氢化钠
氧化应激
L-炔丙基甘氨酸
活性氧
全身炎症反应综合征
超氧化物歧化酶
肺组织湿干重比
8-异构前列腺素F2α
硫化氢对蝮蛇毒致大鼠急性肺损伤氧化应激的调节作用
中文摘要
目的：
腹腔注射蝮蛇毒素建立急性肺损伤模型，观察增加或减少H2S的含量对氧化保护及氧化损伤指标的影响，探讨H2S/CSE体系对蝮蛇毒素致大鼠急性肺损伤氧化应激的调节作用。
方法：
1. 分组：采用完全随机设计将36只雄性清洁级SD大鼠分成6组，每组6只，分别为：①生理盐水对照组 (N组) ；②蝮蛇毒素组 (S组) ；③蝮蛇毒素＋低剂量NaHS组 (S+L组)；④蝮蛇毒素＋中剂量NaHS组 (S+M组) ；⑤蝮蛇毒素＋高剂量NaHS组 (S+H组) ；⑥蝮蛇毒素＋PPG组 (S+PPG组) 。
2. 方法：①将N组腹腔注射等容积生理盐水，其余组分别腹腔注射蝮蛇毒素。②3h后，N组和S组分别腹腔注射等容积生理盐水；S+L, S+M, S+H组和S+PPG组，分别腹腔注射0.78mg/kg, 1.56mg/kg和3.12mg/kg剂量的NaHS和30mg/kg剂量的PPG。③6h后，将各组实验动物处死，采集心脏血并分离留取血清，取相应肺组织留作标本。④肺组织HE染色光镜观察病理学变化并行病理学评分，测定肺组织湿/干重比，去蛋白法检测血浆H2S含量，亚甲基蓝法测定肺组织CSE活性，WST-1法测定肺组织匀浆超氧化物歧化酶 (SOD) 活力，酶促反应谷胱甘肽消耗法测定肺组织谷胱甘肽过氧化酶 (GSH-Px) 活力，酶联免疫法 (ELISA) 法测定肺组织8-异构前列腺素 (8-iso-PGF2α) 含量。
结果：
肺组织湿/干重比 (W/D) 变化：与N组相比较，S组W/D值升高 (P<0.01) 。与S组相比较，不认为S+L组W/D值下降存在差异 (P>0.05) ；S+M, S+H组W/D值均有明显下降 (P<0.01) ；S+PPG组W/D值升高 (P<0.05) 。
2. 光镜下肺组织病理学变化及肺损伤病理评分 (IQA) ：与N组正常肺组织相比，S组肺泡结构明显紊乱、破坏，肺泡结构不完整，明显肺泡水肿，大量透明膜形成，肺间质明显增厚，肺间质及肺泡大量红细胞及粒细胞浸润，可见肺不张，IQA显著升高 (P<0.01) 。与S组相比较，S+L组肺组织损伤未见明显改善 (P>0.05)，S+M, S+H组上述肺损伤情况有所减轻，肺泡结构基本完整，但仍见肺泡间隔增厚，炎细胞浸润，肺泡腔内有少量红细胞漏出，偶见透明膜，IQA明显下降 ( P<0.01)；S+PPG组肺损伤明显加重，肺泡塌陷及肺不张明显，多量肺泡见广泛透明膜形成，IQA升高 (P<0.05) 。
3. 血浆H2S含量及肺组织CSE活性变化：与N组比较，S组血浆H2S含量和肺组织CSE活性明显降低 (P＜0.01) 。与S组比较，S+L组血浆H2S含量和肺组织CSE活性未见明显变化 (P＞0.05) ，S+M, S+H组血浆H2S含量和肺组织CSE活性均显著升高 (P＜0.01) ；S+PPG组血浆H2S含量及肺组织CSE活性降低 (P＜0.01或P＜0.05) 。
4. 肺组织匀浆SOD及GSH-Px活力变化：与N组相比较，S组肺组织匀浆SOD及GSH-Px活力明显下降 (P<0.01) 。与S组相比较，不认为S+L组肺组织匀浆SOD及GSH-Px活力升高存在差异 (P>0.05)，S+M, S+H组肺组织匀浆SOD及GSH-Px活力均有明显上升 (P<0.01) ；S+PPG组肺组织匀浆SOD及GSH-Px活力减低 (P<0.05或P＜0.05) 。
5. 肺组织匀浆8-异构前列腺素 (8-iso-PGF2α) 含量的变化：与N组相比较，S组肺组织8-iso-PGF2α含量明显升高 (P<0.01)。与S组相比较，不认为S+L组肺组织8-iso-PGF2α含量下降存在差异 (P>0.05)，S+M, S+H组肺组织8-iso-PGF2α含量均有明显下降(P<0.01)；S+PPG组肺组织8-iso-PGF2α含量升高 (P<0.01) 。
结论：
1. 外源性补充H2S，蝮蛇毒染毒大鼠SOD与GSH-Px水平上升，8-isoPGF2a水平下降，肺损伤减轻；而抑制H2S生成，蝮蛇毒染毒大鼠SOD与GSH-Px水平下降，8-isoPGF2a水平上升，肺损伤加重。
2. H2S可能通过改善氧化/抗氧化系统之间的失衡状态，减轻蝮蛇毒染毒后大鼠急性肺损伤的程度。
关键词：蝮蛇毒素；急性肺损伤；L-炔丙基甘氨酸；氧化应激；硫化氢
