姜黄的抗肿瘤研究进展

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一、姜黄调控细胞周期 2

（一）阻滞细胞于S期 2

（二）阻滞细胞于G2/M期 2

二、姜黄诱导肿瘤细胞的凋亡 3

（一）下调Bcl-2/Bax的比率 3

（二）调节神经酰胺的生成和聚集 3

（三）调控miR-215与miR-192的水平微小 3

三、姜黄抑制肿瘤的转移和侵袭 4

（一）抑制PKCα依赖的MMP-9的激活 4

（二）衰减GLUT1/MT1-MMP/MMP2通路 4

（三）下调RhoGTP酶家族 4

四、逆转细胞的多重耐药，提高放化疗的敏感性 4

（一）抑制p-gp的表达和活性 4

（二）抑制FA/BRCA通路 5

（三）促进缺氧诱导因子(HIF-1)的退化 5

五、展望 5

参考文献 6

一、姜黄调控细胞周期

（一）阻滞细胞于S期

蒋金等发现姜黄可以使S期的非小细胞肺癌A549细胞呈时间-剂量依赖性增加，逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法(Westernblot)显示p53和p21表达上调，增殖细胞核抗原(PCNA)和真核起始因子4E(eIF4E)表达下调[1]。姜黄通过减少eIF4E下调细胞内的翻译过程，使细胞增殖所需的蛋白原料处于“先天不足”。因此，姜黄可能是通过p53/p21/PCNA/eIF4E通路作用于S期关卡点使肿瘤细胞阻滞于S期。此外，姜黄以时间-剂量依赖性的方式将急性单核细胞性白血病SHI-1细胞阻滞于S期，其机制可能是姜黄阻断了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路[2]，MAPK通路参与生长因子和细胞因子的调控，在细胞增殖中起着重要的作用。Debata等[3]发现姜黄通过恢复视网膜母细胞瘤易感因子(Rb)的活性抑制细胞周期蛋白D1(cyclinD1)，使肾癌786-O细胞阻断于S期，能减少舒尼替尼的用量以及其导致的副作用。