曲格列汀琥珀酸盐制备工艺研究

摘要

    目的：确定并优化曲格列汀琥珀酸盐的合成工艺。方法：以2-氰基-5-氟-苄

基溴为原料，经缩合、亲核取代、脱boc、成盐、精制5步反应，得到目标产物曲格列汀琥珀酸盐。结果：本研究避免了用到高毒性，环境污染大的试剂，优化了后处理和精制方法，用5步反应合成目标产物，简化了操作，降低了成本。结论：该方法研发成本低、可工业化，能生产高纯度曲格列汀琥珀酸盐原料药，具有一定的社会与经济价值。

关键词：曲格列汀；合成；优化；精制 

目录

1.曲格列汀相关信息 - 4 -

1.1曲格列汀上市信息 - 4 -

1.2曲格列汀国内外研究现状 - 4 -

1.2.1国内研究现状 - 4 -

1.2.2国外研究现状 - 5 -

2.合成工艺和过程控制 - 5 -

2.1工艺线路选择 - 5 -

2.2工艺参数摸索 - 7 -

2.2.1中间体-1的合成 - 7 -

2.2.2中间体-2的合成 - 9 -

2.2.3曲格列汀的合成 - 10 -

2.2.4粗品的合成与精制 - 11 -

2.3工艺流程图 - 12 -

2.4工艺描述 - 18 -

2.5分析方法 - 26 -

2.6相关设备 - 27 -

2.7工艺杂质溯源和去向分析 - 28 -

2.7.1工艺杂质溯源 - 28 -

2.7.2杂质的去向和工艺去除分析 - 30 -

3.物料控制 - 31 -

3.1起始原料 - 31 -

3.1.1起始原料的选择 - 31 -

3.1.2起始原料质量标准 - 32 -

3.2其它原料 - 32 -

3.3溶剂 - 34 -

4.参考文献 - 35 -