冬凌草甲素的抗肿瘤活性研究

论文摘要

当今社会，恶性肿瘤严重威胁人类生命及生活质量，其发病率呈逐年上升的趋势，研制及开发新型抗肿瘤药物越来越受到关注。祖国传统医学历史悠久、自成体系，中草药及经验用药具有确切的疗效， 其中，许多药物在传统中医理论的指导下用于肿瘤的治疗，以其高效低毒引起了人们的重视。 冬凌草为唇形科香茶菜属植物，在我国广泛分布于黄河和长江流域。通常取其干燥地上部分入药，味苦甘、性微寒，具有清热解毒、消炎止 痛及健胃活血等功效，用于咽喉肿痛、扁桃体炎 等治疗，民间也用于治疗食管癌及贲门癌。冬凌草的主要化学成分为贝壳杉烯类二萜，包括冬凌 草甲素、乙素、丙素、丁素、戊素等，其中最重 要的抗癌有效成分为冬凌草甲素。冬凌草甲素 可从多种植物中提取，主要植物来源有：香茶菜、显脉叶香 茶菜、毛叶香茶菜、道孚香茶菜、冬凌 草或碎米亚和延命草。研究发现，冬凌草甲素具有较强的抗肿瘤活性，对多种肿瘤有治疗作用。本文对冬凌草甲素的结构性质、 抗肿瘤作用及其机制的研究进展进行综述。 化学结构及性质冬凌草甲素属贝壳杉烯二萜类化合物，分子式为，相对分子质量为364，432为无色棱柱状结晶，味道极苦，不溶于水，可溶于乙醚、甲醇、乙醇等 有机溶剂。冬凌草甲素的结构中，与环外亚甲基共轭的环戊酮结构具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒和抗炎等药理活性，裂环或亚甲基饱和后，上述作用消失。 抗肿瘤作用及其机制多项研究表明，冬凌草甲素对白血病、宫颈癌、淋巴瘤等多种肿瘤细胞均有显著的抑制或杀伤作用。 

抗白血病进行的体外研究发现，冬凌草甲素可抑制多发性骨髓瘤细胞株细胞、急性T淋细胞白血病细胞株细胞和成人Ｔ细胞白血病细胞株的生长，且时间依赖性诱导细胞凋亡。进一步研究发现，其机制可能是抑制核因子的DNA结合活性。冬凌草甲素还能抑制细胞与小鼠巨噬细胞中肿瘤坏死因子和脂多糖刺激诱导的活性，但冬凌草甲素不影响健康志愿者的正常淋巴细胞存活率。等还发现，冬凌草甲素还可显著抑制人Ｔ细胞白血病细胞株细胞的增殖,诱导细胞凋亡，且呈时间、剂量依赖。冬凌草甲素处理细胞48H后，随着细胞显著凋亡，线粒体膜电势破裂的百分率也呈 剂量依赖性逐渐增加；处理细胞24h后，蛋白表达显著下调，而促凋亡蛋白和表达上调。进行的体内外研究发现， 冬凌草甲素可诱导急性髓系白血病细胞凋亡。其机制包括使线粒体跨膜电位崩解、下调促进细胞色素释放、活化等，进而活化并导致其底物的降解。值得关注的是，冬凌草甲素可降解白血病发生中发挥关键作用的融合蛋白。上述抑制活性在 裸鼠模型中得到了验证，冬凌草甲素可明显延缓 裸鼠接种的白血病细胞的生长。此外，冬凌草甲素不引起裸鼠骨髓抑制或体重减轻等不良反应。