大鼠血浆中华法林的药物动力学研究

一 引言1

二 材料与方法2

（一） 试剂与仪器2

1 药品与试剂2

2 实验动物3

3 实验仪器3

（二） 试验方法3

1 色谱分析方法3

2 血浆样品的处理与制备3

3 标准曲线制备4

4 方法回收率和精密度4

5药物动力学研究4

三 结果5

（一） 色谱图及特异性分析5

（二） 色谱分析条件的优化6

（三） 标准曲线制备7

（四） 回收率和精密度7

（五） 血清中华法林药物动力学参数计算8

四 讨论9

（一）华法林HPLC检测方法9

（二）华法林华法林药代动力学10

五 结论10

参考文献11

一 引言

 

   华法林是20世纪40年代上市的双香豆素口服抗凝药，由美国Wisconsin大学研究并合成的化合物，其化学结构为3-（a-苯基丙酮）-4-羟基香豆素。华法林是通过抑制羧基化酶发挥其抗凝作用，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的谷氨酸需要羧基化转变为γ-羧基谷氨酸后才能结合到磷脂表面，发挥使血液凝固的过程加快速度的作用。其作为维生素K依赖性因子，整个γ-羧基化的进程需要还原型维生素K的参加。华法林的作用就是使维生素K环氧化物还原酶的活性降低，使得还原性维生素K的不能生成。正是因为这种抗凝机理使得华法林对已经在体内生成的凝血因子并无抗凝的作用，只有等到原有的凝血因子全部经过代谢消耗完了之后，才能发挥抗凝效应。因为华法林的自身的抗凝原理的限制，所以其起效相对缓慢，仅在体内有效不可作为体外抗凝剂使用，停药后也需要等到维生素 K 依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失，所以其药效持续时间较长。华法林的药效要明显优于阿司匹林，但起效时间明显慢于肝素且不能体外使用。   

   随着我国经济的快速发展，人均收入显著提高的，人们在饮食上追求更加精细且经常大鱼大肉，我国有心血管疾病患者越来越多，华法林的因其疗效显著、