摘要
目的：分析、研究缺血性脑卒中Ca2+超载分子机制，并对分析、研究缺血性脑卒中Ca2+超载分子机制做一综述。方法：回顾性分析近年来有关缺血性脑卒中Ca2+超载分子机制研究的论文。结果：缺血性脑卒中的病理生理机制十分复杂，缺血后的神经元死亡包括坏死和凋亡两种方式，缺血核心区以坏死为主，而半暗带内的迟发性神经元死亡则以凋亡为主。Ca2+超载是凋亡过程中的关键因素，也是各种神经元死亡的最后共同通路。Ca2+稳态的破坏将导致严重的细胞损伤，这一过程涉及激活氧化应激反应产生大量氧自由基、蛋白水解酶的过度活化、以及凋亡、自噬性损伤等神经毒性级联反应的起始。在脑缺血急性期，多种因素可导致细胞内Ca2+水平异常升高，包括谷氨酸受体介导的Ca2+内流，内质网应激引发的内源性Ca2+释放以及NCX、PMCA等Ca2+转运系统功能障碍。结论：通过多种途径及时抑制细胞内Ca2+超载，阻遏继发性Ca2+超载损伤的发生，对缺血性脑卒中治疗药物的研发具有重要意义。
关键字：缺血性脑卒 Ca2+超载 氧自由基 蛋白水解酶 线粒体损伤 谷氨酸受体 内质网应激 Ca2+转运系统
目录
第一章 钙的分布、主要生理功能和细胞内钙的调节作用
1.1缺血性脑卒中流行病学
1.2钙的分布、主要生理功能
1.3细胞内Ca2+的调节作用
第二章 脑缺血时钙超载机制
2.1 NMDA受体被激活介导Ca2+超载
2.2 VDCC激活介导Ca2+超载
2.3酸敏感性离子通道介导Ca2+超载
2.4 TRPM7受氧化激活介导Ca2+超载
2.5内质网和线粒体储存的Ca2+释放
第三章 Ca2+超载导致细胞损伤或死亡的机制
3.1激活细胞内Ca2+依赖性生物化学过程导致细胞损伤或死亡
3.1.1 激活水解酶类，引起膜脂水解，同时生成花生烯酸，进一步代谢
生成自由基，破坏质膜完整性。
3.1.2 激活蛋白酶calpain，水解结合在细胞骨架和结构蛋白上的肽类及
膜蛋白，破坏细胞骨架
3.1.3 激活核酸内切酶引起DNA断裂，导致细胞凋亡
3.1.4 激活氧化氮合酶(NOS)促进NO的生成，NO与02-作用生成毒性
3.1.5 激活蛋白激酶，诱导即刻早期基因和应激基因表达
3.2 钙超载导致线粒体渗透性改变
3.3 钙超载导致线粒体功能障碍
3.4 促进活性氧生成
第四章 小结
第五章 参考文献
第六章 致谢
