冬凌草甲素抗肿瘤分子药理机制研究

摘要

冬凌草甲素(Oridonin)是从中草药冬凌草中提取的一种四环二菇类化合物，具有消炎、抗菌、抗肿瘤等多种药理学活性，体内外实验证明其有较强的抗肿瘤作用，临床上曾用于治疗肿瘤疾病，取得了一定疗效，是一种很有前景的抗肿瘤新药。目前国内外对冬凌草甲素抗肿瘤作用的机制研究比较广泛。近期研究表明ORI 能有效抑制肿瘤细胞增殖, 并通过死亡受体介导、线粒体介导的凋亡特异性信号通路及MAPK途径、PI3K/Akt 途径等凋亡非特异性信号通路诱导肿瘤细胞凋亡。也有报道发现ORI可通过自噬帮助部分细胞延缓或阻断凋亡而使细胞存活。本课题首先对冬凌草甲素的理化性质、结构以及药理作用进行了概述，之后对其抗肿瘤活性及作用进行了分析研究，以期寻找具有临床应用价值的后选药物。

关键词：冬凌草甲素；抗肿瘤机制；细胞凋亡；细胞增殖；信号通路

目录

摘要 I

引言 1

第1章 冬凌草甲素理化性质与结构 1

第2章 冬凌草甲素的药理作用 2

2.1抗肿瘤作用 2

2.2抗菌消炎作用 2

2.3抗氧化作用 2

2.4抗突变作用 2

2.5 细胞毒作用 3

2.6 其他作用 3

第3章 冬凌草甲素抗肿瘤活性及其机制 5

3.1 抑制肿瘤细胞增殖 5

3.1.1 调控细胞周期 5

3.1.2 抑制端粒酶基因表达与蛋白活性 6

3.1.3抑制细胞膜钠泵活性 6

3.2 诱导细胞凋亡 7

3.2.1 细胞的调亡途径 7

3.2.2凋亡调控蛋白的表达 8

3.2.3 对肿瘤特异性融合蛋白的影响 8

3.3 对肿瘤细胞信号通路的调节 9

3.3.1 对核转入因子-KB信号通路的抑制作用 9

3.3.2 对MAPK 相关信号通路的调控 9

3.3.3 对表皮生长因子受体介导的信号通路的抑制作用 10

3.4 其他 10

3.4.1 抑制毒性物诱变细胞DNA 10

3.4.2 清除细胞内自由基 10

第4章 结语 12

参考文献 13

致谢 15