流感病毒裂解疫苗的临床药物不良反应及机制研究

摘要

流行性感冒( 流感)是一种由流感病毒感染引起的全球性急性呼吸道传染病，流行特点是在短时间内突然爆发，迅速蔓延，造成不同程度的流行，发病率极高，同时伴有很高的死亡率。目前尚无特效药，接种流感疫苗被公认为的预防流感发生与传播的最佳方式。

我们通过WHO流感参考和研究合作中心的H1N1、H3N2、B三种流感病毒毒株分别接种于SPF级鸡胚，经培养后收获其尿囊液，制备主代和工作代种子批，收获病毒液，然后经过超滤浓缩、纯化、裂解、灭活等步骤，获得三个不同型别的单价原液，三个单价原液配制成半成品、分装、包装制成成品。

流感病毒裂解疫苗发展至今，产品质量已较为稳定。目前国内流感病毒裂解疫苗大多采用鸡胚生产，所采用的生产工艺不尽相同，质量指标差别较大，尤其是可引起副反应的裂解剂残余量相对较高。为了进一步降低裂解剂和简化裂解剂去除工艺，对现有离心去除裂解剂生产工艺进行改进。

流感病毒裂解疫苗临床上一般常见不良反应：局部反应，如红、肿、疼、瘀斑、瘙痒、硬结；全身反应，如疲劳乏力、发热、头昏、寒战、头疼、出汗、肌痛、关节痛。少见不良反应：一般的皮肤反应，如瘙痒、风团或皮疹。罕见不良反应：神经痛、感觉异常、惊厥、一过性血小板减少、过敏性休克、极罕见血管性水肿。极罕见不良反应：神经紊乱．如脑脊髓炎、神经炎、格林巴利综合征，脉管炎一过性累及肾脏。

关键词　流感疫苗；临床；不良反应；裂解

目录

摘要 I

第1章 流感病毒裂解疫苗的临床安全性及免疫原性的研究 4

1.1流感病毒裂解疫苗的临床安全性 4

1.2流感病毒裂解疫苗免疫原性的研究 4

第2章 流感病毒裂解疫苗临床不良反应 6

2.1 流感疫苗临床不良反应 6

2.1.1 流感疫苗临床不良反应的定义 6

2.1.2 流感疫苗不良反应表现特征 6

2.2 流感疫苗接种后不良反应的处理 6

第3章 流感病毒裂解疫苗工艺及检测方法的简介 8

3.1 流感病毒裂解疫苗工艺 8

3.1.1 鸡胚的接种、收获 8

3.1.2 病毒灭活 8

3.1.3 病毒收获液浓缩 8

3.1.4 病毒纯化 8

3.1.5 病毒裂解 8

3.1.6 蔗糖密度梯度离心去裂解剂及除菌过滤 9

3.2 流感病毒裂解疫苗检测方法 9

3.2.1 病毒灭活验证试验 9

3.2.2 血凝素含量测定 9

3.2.3 裂解剂残留量 9

3.2.4 硫柳汞含量 10

第4章 引起不良反应的因素 11

4.1 卵清蛋白 11

4.2 裂解剂 11

4.3 硫柳汞 12

第5章 小结 13

参考文献 14

致谢 15