枸橼酸托法替布缓释微球的研制

摘要

目的 枸橼酸托法替布（Tofacitinib Citrate）是临床常用JAK抑制剂的处方药，用于治疗活动性类风湿关节炎，目前市面未见微球缓释制剂。聚乳酸生物安全性高，已经被成功利用制备药物缓释微球。本课题旨在探索聚乳酸包被的枸橼酸托法替布微球制备的可行性和条件。方法 利用有机相分散-溶媒扩散法法，经单因素、正交实验优化实验条件后，成功制备得到了枸橼酸托法替布-聚乳酸微球。 结果 该微球在4℃，室温，60℃烘箱放置3个月后，与贮存前相比，微球载药量没有明显变化，具有较好的稳定性。枸橼酸托法替布-聚乳酸微球药物体外释放率在12小时的时候达到顶峰，可以达到缓释的目的。结论 本文验证了枸橼酸托法替布-聚乳酸微球乳化交联法制备的可行性，为枸橼酸托法替布缓释制剂的制备提供思路，为进一步优枸橼酸托法替布-聚乳酸缓释微球的制备工艺提供基础。

关键词 枸橼酸托法替布；聚乳酸；缓释微球

目录

摘要 I

第1章 前言 3

1.1 研究背景 3

1.1.1枸橼酸托法替布 3

1.1.2口服微球缓释系统 4

1.2 研究目的 4

1.3 研究意义 5

1.4 研究内容 5

第2章 材料与方法 6

2.1 主要试剂与设备 6

2.2 实验方法 6

2.2.1 枸橼酸托法替布-聚乳酸微球的制备 6

2.2.2 单因素条件考察 7

2.2.3 正交实验条件优化 7

2.2.4 枸橼酸托法替布检测曲线的制备 8

2.2.5 载药量和包封产率的测定 8

2.2.6 稳定性检测 8

第3章 结果 9

3.1 单因素考察结果 9

3.1.1 超声功率对枸橼酸托法替布-聚乳酸微球性状的影响 9

3.1.2 分散时间对枸橼酸托法替布-聚乳酸微球性状的影响 9

3.1.3 PLA浓度对枸橼酸托法替布-聚乳酸微球性状的影响 9

3.1.4 明胶浓度对枸橼酸托法替布-聚乳酸微球性状的影响 10

3.2 正交实验结果 10

3.3 稳定性检测结果 11

第4章 讨论 12

4.1 影响聚乳酸微球质量的因素 12

4.1.1 制备方法 12

4.1.2 制备原料 12

4.1.3 制备工艺条件 12

4.2 发展趋势 13

参考文献 14

致谢 15