阿奇霉素的合成

摘要

阿齐霉素(Azithromycin) 是以红霉素为原料制备的第一个15元环大环内酯类抗生素，也是氮环内酯类抗生素第一个品种,且抗菌谱广。由于它用药方便，疗程短，近年来在国内得到了广泛应用。本文综述了有关阿齐霉素合成文献，总结出了大环内酯类药物抗菌活性及结构特点和结构改造发展方向，并对文献报道的的合成方法和路线进行了详细分析，提出了一条以红霉素为原料的阿齐霉素的合成工艺路线。

关键词　红霉素A（E）肟 红霉素A6,9-亚胺醚 贝克曼重排 丙酮-水体系

目录

摘要 I

引言 1

第1章 文献综述 2

1.1 阿奇霉素的性质 2

1.2 阿奇霉素的合成发展情况 2

1.2.1 红霉素肟化反应及贝克曼重排研究情况 2

1.2.2 红霉素亚胺醚的还原及甲基化研究情况 3

1.3 本文的目的 3

第2章 红霉素肟化反应研究及贝克曼重排 5

2.1 红霉素肟化反应 5

2.1.1 红霉素肟反应机理 5

2.1.2 反应温度对红霉素肟化的影响 5

2.1.3 pH值对红霉素肟化的影响 5

2.1.4 反应时间对红霉素肟化的影响 6

2.1.5 反应配料比对红霉素肟化的影响 6

2.1.6 溶剂对红霉素肟化的影响 6

2.1.7 红霉素的肟化工艺条件优化 6

2.2 贝克曼(Beckmann E)重排 7

2.2.1 贝克曼重排反应机理 7

2.2.2 红霉素肟的贝克曼重排条件 7

2.2.3 温度对反应的影响 8

2.2.4 后处理方法对产率的影响 8

第3章 红霉素亚胺醚的还原及甲基化反应 9

3.1 红霉素亚胺醚的还原 9

3.1.1 还原反应机理 9

3.1.2 反应时间对还原反应的影响 9

3.1.3 配料比对还原反应的影响 9

3.2 甲基化反应方法和条件 9

第4章 阿奇霉素前体的提纯及检测 11

4.1 提纯及检测 11

4.2 结论展望 11

参考文献 12

致谢 14