基于肝细胞色素P450酶的人参、黎芦联合用药药物相互作用研究

摘要

    目的:研究中药十八反中人参与黎芦合用对P450同工酶在酶活性。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及氨基比林N-脱甲基酶(APND)、对硝基苯酚轻化酶(pNPH)活性。采用RT--PCR技术检测大鼠肝中5种P450同工酶CYP1A1, CYP2B1/2, CYP2C11, CYP2E1及CYP3A1 mRNA的表达。结果:人参与黎芦合用可明显降低P450蛋白含量，可降低细胞色素b5的含量，单药及其与黎芦配伍都能使APND活性下降。在，mRNA、水平上，黎芦可诱导CYP2C 11的基因表达，与人参合用后却使得CYP2C11的表达下降。黎芦与人参配伍诱导了CYP1A1的表达。人参可抑制CYP2B 1/ 2的基因表达，与黎芦合用后却明显诱导了CYP2B1/ 2的表达，人参与黎芦合用后也明显诱导了CYP3A1的表达。结论:人参与黎芦配伍前后对一些CYP亚型调控作用发生明显变化，可能存在基于药物代谢酶机理的相反作用，需进一步结合代谢研究加以综合分析，阐明相反作用的机理。

目 录

引言 5

一、材料与方法 5

（一）药品与试剂 5

（二）动物分组及给药 6

（三）肝微粒体的制备 6

（四）药物代谢酶的酶活性测定 6

（五）肝组织总 RNA 提取 7

（六）逆转录(RT)反应 7

（七）扩增(PCR)反应并测定mRNA表达水平 7

（八）数据统计 8

二、 结果 8

（一）单药及配伍应用对大鼠肝细胞色素P450及细胞色素b5含量的影响 8

（二）单药及配伍应用对大鼠APND活性的影响 8

（三）单药及配伍应用对大鼠pNPH活性的影响 8

三、讨论 9

参考文献 9

致谢 11