摘要
为了简化Crisaborole的工业生产步骤，缩短生产周期，降低生产成本，在总结现有Crisaborole的合成方法的基础上，本论文设计了一种关于Crisaborole的三步合成方法。首先以2-溴-5-羟基苯甲醛为起始原料，进行硼酯化，得5-羟基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼-2-基)苯甲醛；再通过一锅煮的方式将醛基的还原，硼酯的水解和环化一并完成，得到中间体苯并[c] [1,2] 氧杂硼杂环戊烷-1,5(3H)-二醇；最后与对氟苯甲腈反应，生成Crisaborole。避免了现有工艺中反复的保护和去保护操作，以及-78℃下反应的苛刻条件。对中间体进行了核磁表征，对终产物Crisaborole进行了除核磁表征之外的质谱，红外等表征。成功开发了一种反应条件温和，操作较简单，路线简短，生产成本低的，关于Crisaborole的新合成方法，为Crisaborole的工业化生产提供了一条备选方案。
关键词: Crisaborole 新合成方法 湿疹治疗药
目录
摘要 I
第1章 文献综述 2
1.1引言 2
1.2治疗特应性皮炎的药物 2
1.2.1润滑剂 2
1.2.2糖皮质激素类药物 2
1.2.3钙调神经磷酸酶抑制剂的药物 3
1.2.4外用抗微生物制剂的药物 4
1.2.5其他外用药 4
1.3合成方法综述 4
1.4研究的意义 6
第2章 实验部分 7
2.1 合成路线的选择 7
2.2 实验试剂与仪器 7
2.3 5-羟基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼-2-基)苯甲醛的制备 8
2.3.1 反应式 8
2.3.2 物料和投料比 8
2.3.3 实验过程 9
2.3.4 结果与讨轮 9
2.4 3-(羟甲基）-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼-2-基)苯酚和苯并[c] [1,2]氧杂硼杂环戊烷-1,5(3H)-二醇的制备 10
2.4.1 反应式 10
2.4.2 物料和投料比 10
2.4.3 实验过程 10
2.4.4 结果与讨论 10
2.5 4-((1-羟基-1,3-二氢苯并[c] [1,2]氧杂硼杂-5-基)氧基)苄腈的制备 11
2.5.1 反应式 11
2.5.2 反应条件的优化 11
2.5.3 物料和投料比 12
2.5.4 实验过程 12
2.5.5 结果与讨论 12
结论 13
参考文献 14
致谢 15
