抗Ⅱ型糖尿病药物苯甲酸阿格列汀中间体合成工艺研究

抗Ⅱ型糖尿病药物苯甲酸阿格列汀中间体合成工艺研究

摘要

目的 探究苯甲酸阿格列汀中间体的合成方法及工艺。方法 合成苯甲酸阿格列汀实验中最关键的就是生成中间体（(R)-2-[(6-(3-Boc-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基]苄腈）。本文合成苯甲酸阿格列汀中间体采用的原料是6-氯-3甲基尿嘧啶，然后在2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈中间体的作用下生成另一种(R)-2-[(6-(3-Boc-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基]苄腈中间体。结果与结论 通过对文献的分析和总结，对该中间体的合成工艺进行优化研究设计，目标化合物的结构经1HNMR、质谱确证，多次稳定性平行试验验证，基本得出此工艺路线成本低廉, 操作简便, 经济安全，适合工业化生产。

关键词  苯甲酸阿格列汀；合成；中间体；工艺研究 

目 录

摘要 Ⅰ

第1章 绪 论 1

1.1 抗Ⅱ型糖尿病药物的发展 1

1.1.1 胰岛素类似物 1

1.1.2 胰岛素分泌促进剂分类 1

1.1.3 胰岛增敏剂类别 2

1.1.4 α-葡萄糖苷酶抑制剂 2

1.2 Alogliptin benzoate简介 2

1.3关键中间体 3

第2章 路线介绍及分析 4

2.1 文献路线及分析一 4

2.2 文献路线及分析二 5

2.3 文献路线及分析三 6

2.4 文献路线及分析四 7

2.5 文献路线及分析五 7

2.6 设计线路 8

第3章 实验部分 9

3.1 实验所用试剂 9

3.2 实验所用仪器 10

3.3 实验过程 10

3.3.1 中间体2的制备 10

3.3.2 中间体3的制备 12

3.3.3稳定性考察试验 14

第4章 总结 16

参考文献 17

致 谢 19

附 录 20