苯甲酸阿格列汀合成工艺的研究

摘要

目的研究合成苯甲酸阿格列汀的方法，方法以α-溴邻甲基苯甲腈、3-甲基-6-氯尿嘧啶为原料，N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在碱性条件下发生烷基化反应得到 2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈，再与(R)-3-氨基哌啶二盐酸发生取代反应得到(R)-2-[(6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基]苄腈，即阿格列汀游离碱，最后与苯甲酸成盐得到苯甲酸阿格列汀。结果与结论目标化合物的结构经氢谱碳谱红外等确证。通过对反应条件的优化，使纯度高于 99.0%，总收率达到 65%，明显高于文献收率。

关键词　Ⅱ型糖尿病； 阿格列汀苯甲酸； 合成路线； 工艺改进；  DDP-IV抑制剂

目录

摘要 I

第1章 阿格列汀合成路线合成的探索 2

1.1 合成路线一 2

     1.2 合成路线二 2

1.3 合成路线三 2

    1.4 综合评估并改进确定合成路线 3

第2章 实验仪器 4

2.1 仪器 4

2.2 原料和试剂 5

第3章 2-（6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢—2H-嘧啶1基甲基）苄腈的合成 6

3.1 实验内容 6

3.2 反应条件优化 7

第4章 阿格列汀游离碱的合成 10

4.1 实验内容 10

4.2 反应条件优化 11

第5章 苯甲酸阿格列汀的合成 13

5.1 实验内容 13

5.2 反应条件优化 13

第6章 苯甲酸那格列汀的结构确定与含量测定第6章14

6.1 终产物结构确定 14

6.2 终产物含量测定 16

第7章 结论....................................................................................................................20

参考文献 21

致谢 22