抗肿瘤候选药物BFBTS代谢机制的分析

摘要

BFBTS为一类抗肿瘤候选药物，同时将BDBTS的结构进行修饰、系统筛选得到的抗肿瘤活性最好的候选化合物。药理学研究表明，BFBTS对多种人源肿瘤细胞以及耐药肿瘤细胞均具有显著的抑制增殖和诱导凋亡的作用，是极具开发前景的抗肿瘤候选新药。目前对于三硫化合物的代谢、排泄研究较少，而对于三硫化合物的代谢机制及其对生物大分子的代谢性影响鲜有报道。本文采用体内外模型对BFBTS在大鼠体内的代谢、机制进行了研究，并根据其代谢性质，研究了BFBTS在血中代谢机制、BFBTS与血红蛋白的作用机制以及BFBTS对药物外排转运体的影响为BFBTS的临床开发应用及三硫类化合物的研究开发提供理论和实验依据。

关键词　BFBTS；药物代谢；机制；血红蛋白

目录

摘要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

1 含硫化合物的代谢及抗肿瘤机制研究 1

  1.1对于含硫化合物的概述 1

  1.2含硫化合物的代谢 1

  1.3含硫化合物的抗肿瘤机制 2

  1.4研究意义 2

2 BFBTS在血中代谢机制研究 3

  2.1器材与药品的选择 3

    2.2.1实验所用SD大鼠血液的前处理 3

    2.2.2制造代谢产物以及BFBTS的降解 3

    2.2.3研究不同因素对于于BFBTS代谢的影响 4

    2.2.4测定方法 4

  2.3结果与讨论 5

    2.3.1BFBTS在SD大鼠血中代谢产物 5

    2.3.2BFBTS代谢部位的确证 5

3 BFBTS血红蛋白结合研究 7

  3.1器材与药品的选择 7

  3.2 实验方法 7

    3.2.1红细胞以及血红蛋白的制备 7

    3.2.2血红蛋白体内结合实验 7

    3.2.3分析方法 7

  3.3结果与讨论 8

    3.1.1大鼠血红蛋白与BTBTS结合 8

    3.3.2不同种属血红蛋白与BTBTS结合 8

4 BFBTS对药物外排转运体的影响 10

  4.1器材与药品的选择 10

  4.2 实验方法 10

  4.3结果与讨论 10

    4.3.1研究比较BFBTS, BFBDS,p-FBM抗肿瘤活性 10

    4.3.2研究BFBTS及其代谢产物对R123在MDCK-MDRI中积聚的影响 10

结论 12

致谢 13

参考文献 14