靶向自噬在血液肿瘤治疗中的研究进展

摘要

自噬（autophagy）即是细胞的自我消化，是一种细胞保守的复杂的胞内自降解系统。自噬可以清除细胞胞浆中大分子错误表达的蛋白及受损的细胞器，并加以重复利用。自噬与凋亡，构成了细胞程序性死亡以及细胞内环境维持稳态的主要途径。同时，自噬在细胞的生长增殖、死亡、分化中也起着重要作用。研究发现，在多种肿瘤细胞中普遍存在着自噬相关蛋白的表达异常，因此自噬调控途径缺陷，也被认为是导致细胞肿瘤化的原因之一。细胞的程序性自噬通过隔离受损的细胞器与异常表达及错误组装的蛋白来增加蛋白代谢及细胞基因组的稳定性而发挥抗癌作用，同时自噬又可以通过代谢细胞自身物质使细胞内物质得到重复利用而使得细胞耐受低营养而促进肿瘤细胞发展，因而目前认为自噬对于肿瘤细胞存在双向效应。目前大多数化疗药物都可以同时激活细胞的凋亡与自噬，但由于部分肿瘤细胞对于的由线粒体介导的细胞凋亡途径的不敏感缺陷的同时依然保持高度自噬敏感性，因此，由靶向药物激活肿瘤细胞异常自噬，或是通过识别肿瘤细胞自噬异常而特殊设计的药物靶点，成为了治疗癌症的新思路。

关键词：[自噬；肿瘤；分子机制；药物靶点]

目录

摘要 I

引言 2

第1章 自噬 3

第2章 自噬在肿瘤治疗中的应用 8

2.1.1自噬在造血干细胞分化中的作用 8

2.1.2自噬在晚幼红细胞分化中线粒体清除的作用 8

2.1.3自噬在巨核细胞分化中的作用 8

2.1.4自噬在淋巴细胞分化中的作用 9

第3章 结论与展望 10

参考文献 11

致谢 13