大黄素和大黄酸在肠道吸收机理研究大黄素-word文档网

XCLW35136 大黄素和大黄酸在肠道吸收机理研究

摘要

大黄素型蒽醌化合物分布广泛，具有多种药理作用，是天然存在的一类重要的活性酿、醌类化合物。近年来研究发现这类化合物对多种肿瘤细胞都具有较强的细胞毒样作用，因此，大黄素型蒽醌化合物是一类具有开发前景的候选化合物。尽管这类化合物具有良好的药理活性，但是，目前对于大黄素型蒽醌化合物的研究基本集中于其药理作用方面，关于这类化合物本身在肠道的吸收代谢及其跨膜转运机制尚未见报道。

另一方面，长期服用含大黄素型蒽醌化合物的药物而引起的肝肾毒性反应是目前所关注的问题。大量的研究显示，长期服用含这类化合物的中药会对全身不同器官或系统造成病理伤害，而其中最严重的不良反应是引起肝、肾毒性。所以探讨送类化合物的吸收代谢特征及其机理，对于指导新药设计，提高新药疗效和安全性，科学地制定药品质量标准均具有重要指导意义。

本文旨在对大黄素及大黄酸在Caco-2细胞模型上的吸收转运机制进行深入研究，为这两种化合物的合理应用与开发提供实验依据｡研究的主要内容包括有（1）大黄素与大黄酸的溶解度与稳定性的考察；（2）Caco-2细胞模型的建立与优化；（3）大黄素在Caco-2细胞模型上的吸收代谢特征研究；（4）大黄素在Caco-2细胞上的吸收代谢机理研究；（5）大黄酸在Caco-2细胞模型上的吸收转运特征研究；（6）大黄酸吸收转运的机理研究｡

关键词：大黄素大黄酸 Caco-2细胞模型

摘要 1

引言 1

一､Caco-2细胞模型的建立 3

(一)实验材料 3

1细胞系 3

2主要试剂 3

(二)细胞模型的建立 3

1细胞的培养 3

2细胞生长状况 4

3细施模型的建立 4

（三）讨论 5

二､大黄素在Caco-2细胞模型的吸收代谢研究 6

（一）大黄素在Caco-2单细胞模型中的吸收代谢特征 6

1实验材料 6

2实验方法 6

3实验结果 8

（二）不同转运蛋白对大黄素吸收代谢的影响 14

（三）讨论 14

三、大黄酸在Caco-2细胞模型上的吸收转运研究 17

（一）大黄酸在Caco-2单细胞模型中的吸收转运特征 17

（二）不同转运蛋白对大黄酸吸收的影响 17

（三）讨论 17

四、结论 19

参考文献 20

致谢 21