基于甲硫基乙酰胺的奈帕芬胺合成

基于甲硫基乙酰胺的奈帕芬胺合成

摘  要：非甾体抗炎药（NSAIDS）具有抗炎、抗过敏和止痛作用，且无皮质类固醇的不良反应，因此，其在眼科的应用日益受到重视。但是常用的几种非甾体抗炎药在使用过程中伴随着一定的副作用。为了减少不良反应的发生，寻求安全、有效的抗炎药物，近年来国内外学者对非甾体抗炎药的眼部应用进行了深入的研究，认为对其进行结构改造或制成前体药物是减少不良反应的有效途径。

奈帕芬胺是新一代的非甾体类抗炎药，主要用于治疗白内障手术相关性疼痛和炎症。经眼部给药后，可迅速穿过角膜，并在眼组织水解酶的作用下转化为氨芬酸，它能迅速到达靶位点发挥作用。本次论文的主要工作是基于甲硫基乙酰胺来合成奈帕芬胺，并在此基础上做工艺放大试验，研究其工艺放大过程中遇到的问题难点。经过多次的实验研究，我们发现：在次氯酸叔丁酯合成过程中，避光环境下，用液氮控温至零度，反应时间为5min时有最高产率；甲硫基乙酰胺的合成过程中，氯乙酰胺的滴加时间为20min时可以有效防止暴沸；奈帕芬胺的合成过程中，次氯酸叔丁酯的滴加时间为30min时有最高产率。

关键词：奈帕芬胺；非甾体抗炎药；甲硫基乙酰胺；

目  录

中文摘要 I

英文摘要 II

目录 III

1. 绪论 1

1.1  非甾体抗炎药的现状 1

1.2  眼科常见的NSAIDS 1     

1.2.1  普南扑灵滴眼剂 1

1.2.2  酮咯酸氨丁三醇滴眼液 2

1.2.3  氟比洛芬钠滴眼剂 2    

1.2.4  吲哚美辛滴眼剂 3

1.2.5  双氯酚酸钠滴眼剂 3

1.3  眼科应用NSAIDS的不良反应 4

1.4  NSAIDS滴眼液导致角膜融解的可能机制 4

1.4.1  NSAIDS对COX的抑制 4

1.4.2  基质金属蛋白酶与NSAIDS的关系 4

1.4.3  NSAIDS滴眼液导致角膜溶解的其他机制 5

1.5  研究开发新型的眼用NSAIDS 5

1.5.1  双氯芬酸钠 5

1.5.2  溴芬酸钠 5

1.5.3  奈帕芬胺 5

2. 奈帕芬胺的化学合成 9

2.1  Gassman反应介绍 10

2.2  实验室奈帕芬胺的合成 10

3. 实验部分 11

3.1  实验仪器和试剂 11

3.1.1  实验仪器 11

3.1.2  实验试剂 11

3.2  实验步骤 12

3.2.1  次氯酸叔丁酯的合成 12

3.2.2  甲硫基乙酰胺的合成 12

3.2.3  基于苯硫基乙酰胺合成奈帕芬胺 13

4. 实验结果与讨论 14

4.1  次氯酸叔丁酯的合成 14

4.1.1  反应时间对产率的影响 14

4.1.2  光对产率的影响 14

4.1.3  甲硫基乙酰胺的合成 14

4.2  甲硫基乙酰胺的合成 14

4.3  基于苯硫基乙酰胺合成奈帕芬胺 15

4.3.1  次氯酸叔丁酯滴加速度对产率的影响 16

5. 总结与展望 17

致谢 18

参考文献 19